Протектопаза пор. д/пр. р-ра д/ин. 40 мг

Состав:

100 мл раствора содержит:

активное вещество: пантопразола — 40 мг (в виде натрия сесквигидрата), пантопразол натрия сесквигидрат (выраженный в пантопразоле) 4,51 г;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,1 г, 0,1М раствор натрия гидроксид 0,024 г, 0,1 г, 0,1М раствор натрия гидроксид (для корректировки рН) 11,1-11,3 г, вода для
инъекций до 100 мл.

Описание: белый или почти белый порошок

Фармакотерапевтическая группа: противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса, ингибиторы протонного насоса.

Код АТХ: A02BC02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы протонного насоса, ATC код: A02BC02

Механизм действия

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке посредством специфической блокады протонной помпы париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в его активную форму в кислой среде в теменных клетках, где он ингибирует фермент H⁺/K⁺-ATФазу, т.е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы, пантопразол подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель.

При применении пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и ингибиторами H₂-рецепторов, снижается кислотность в желудке и таким образом увеличивается секреция гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и в/в применении препарата одинаков.

Фармакодинамические эффекты

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Чрезмерное его повышение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении отмечают слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако согласно проведенным на данный момент исследованиям образование клеток — предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не отмечено.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами, сывороточный гастрин увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, CgA увеличивается из-за снижения кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может влиять на исследования нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы следует прекратить прием в течение 5 дней и 2 недель до измерений CgA. Это означает, что уровни CgA могут быть слегка увеличены после обработки ИПН, чтобы вернуться к референтному интервалу.

Фармакокинетика

Общая фармакокинетика

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение

Конечный Т_½ составляет около 1 ч, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток Т_½не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения (Т_½) основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает Т_½ пантопразола.

Особые группы населения

«Медленные» метаболизаторы

Приблизительно 3% населения Европы испытывают недостаток в функциональном ферменте CYP2C19 и называется медленным метаболизатором. У этих людей метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После однократного введения пантопразола 40 мг, средняя площадь под кривой зависимости концентрации-время, было примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у субъектов, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (экстенсивные метаболиты).

Средние пиковые концентрации плазмы выросли примерно на 60%. Эти результаты не имеют никакого отношения к позологии пантопразола.

Нарушение функции почек

Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения (Т_½) пантопразола у них короткий. Диализуется лишь небольшое количество пантопразола. Несмотря на то что у основного метаболита умеренно длительный Т_½ (2–3 ч), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Печеночная недостаточность

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд-Пью) Т_½ увеличивается до 7–9 ч, а AUC увеличивается в 5–7 раз, C_max в плазме крови повышается незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Взрослые люди

Незначительное увеличение AUC и C_max у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.

Детская популяция

После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Показания к применению

Лечение рефлюксного эзофагита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний.

Способ применения и дозы

Данный лекарственный препарат назначается врачом и под надлежащим медицинским наблюдением.

Внутривенное (в/в) применение препарата рекомендуют только в случае невозможности перорального применения. Есть данные о продолжительности в/в лечения до 7 дней. Поэтому, при клинической возможности осуществляется переход от в/в введения Протектопаза на пероральное в дозе 40 мг.

Дозы

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюксный эзофагит

Рекомендуемая внутривенная доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний, пациенты должны начать в/в лечение ежедневной дозой 80 мг пантопразола. При необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая по мере необходимости, используя для руководства измерения секреции желудочной кислоты. При дозах выше 80 мг в день, дозу следует разделять и давать дважды в день. Временное увеличение дозы выше 160 мг пантопразола возможно, но не должно применяться дольше, чем требуется для адекватного контроля кислоты.

В случае, если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной в/в дозы 2 х 80 мг пантопразола для достижения желаемого уровня (<10 мэкв / ч) в течение часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг пантопразола (половина флакона 40 мг пантопразола).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Взрослые люди

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Детская популяция

Безопасность и эффективность в/в пантопразола у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Следовательно, в/в применение пантопразола для пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Способ применения:

Готовый к употреблению раствор готовят в 10 мл 9 мг/мл (0,9%) р-ра хлорида натрия для инъекций. Готовый раствор можно вводить непосредственно или вводить после смешивания с 100 мл 9 мг / мл (0,9%) р-ра хлорида натрия или раствора 55 мг/мл (5%) глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Протектопаза нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

В/в введение препарата необходимо проводить в течение 2 — 15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химически свойства которого изменились (в частности, изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Побочные действия

Побочные реакции классифицируют в зависимости от частоты возникновения следующим образом:

В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или другим компонентам препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может снижать всасывание других лекарственных средств, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других лекарственных препаратов, таких как эрлотиниб.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Особые указания).

В случае, когда сочетанного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Антимикробные препараты кумарина (фенпрокумон или варфарин)

Сочетанное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или международное нормализованное отношение (МНО). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно применявших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. В случае такого сочетанного применения необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП повышает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие исследования лекарственного взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома P450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2C19 и другие метаболические пути, в том числе окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействиях указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2Е1 (таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2С19.

Ингибиторы CYP2С19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2С19 и CYP3А4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Нуреrісum реrforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Особые указания

Желудочно-кишечная недостаточность (злокачественные новообразования желудка)

Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать во времени их диагностику. При наличии тревожных симптомов (таких как, значительная непреднамеренная потеря веса, периодическая рвота, дисфагия, гематемизация, анемия или мелаена), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное исследование.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. Способ применения).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от кислотного внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Взаимодействия).

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Лечение препаратом может незначительно повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия

Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП (Ингибиторы протонного насоса), такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев и в большинстве случаев в течение года. Могут возникать и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия или пациентам, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например диуретики), необходимо определеять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может незначительно повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП может повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (SCLE)

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, сопровождающегося артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Интерференция в лабораторных тестах

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может препятствовать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данной интерференции, лечение Пантопразолом следует прекратить, по крайней мере, за 5 дней до проведения измерений CgA (см. Раздел 5.1) Если уровни CgA и гастрин не возвращаются в референтный интервал после первоначального измерения, следует повторять через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонного насоса.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть по существу является «без натриевым» препаратом.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Имеющиеся данные по применению препарата Протектопаза у беременных (около 300-1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриальной или фето/ неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдали репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать использование препарата Протектопаза 40 мг во время беременности.

Грудное вскармливание

Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко, однако о таковой сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Протектопаза 40 мг следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Протектопаза для женщины.

Фертильность

Пантопразол не вызвал нарушений фертильности в исследованиях на животных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Протектопаза 40 мг, порошок для раствора для инъекции не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Необходимо принять во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. Побочные эффекты). В таких случаях не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировки у человека неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные в/в в течение 2 мин, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут легко выводиться с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Форма выпуска

Протектопаза 40 мг порошок для приготовления раствора для инъекций.

Бесцветный стеклянный флакон типа I, закрытый пробкой из бромобутилового каучука и герметизированный алюминиевой крышкой вместе с инструкцией по медицинскому применению вложены в картонную пачку

Размер упаковки: 1, 5, 10 и 20 флаконов.

Не все размеры упаковки могут быть доступны на рынке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C. Флакон следует хранить в картонной пачке, для защиты от света. Беречь от детей!

Условия хранения после восстановления и разведения лекарственного средства (см. раздел Срок годности).

Срок годности

Неоткрытый флакон:

2 года.

После восстановления и разведения:

После восстановления, химическая и физическая стабильность при эксплуатации была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре 25° C.

После восстановления и затем разбавления 100 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) раствора для инъекций, химическая и физическая стабильность в использовании была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре 25° C.

После восстановления и затем разбавления 100 мл раствора моногидрата глюкозы 55 мг/мл (5%) для инъекций, химическая и физическая стабильность в использовании была продемонстрирована в течение 6 часов при температуре 25° C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, в течении времени и условиях хранения, ответственность несет потребитель.